На секретном заводе недалеко от Лас-Вентураса прогремел ужасный взрыв. Началась массовая эвакуация жителей. Огромное облако радиоактивной пыли быстро распространилось по всему региону. По предварительным данным вместе с радиацией в воздухе содержался неизвестный штамм вируса, вырвавшийся на свободу с секретного завода. Местные жители из числа выживших (это преимущественно фермеры, живущие вдали от крупных населенных пунктов) заразились этим вирусом, который затем мутировал в их организме, приводя к ужасным последствиям. Уровень интеллекта заражённых свёлся к простейшим основным инстинктам, в то время как уровень агрессии сильно увеличился. Пока что заражённые представляют самую большую угрозу в регионе, ведь они продолжают заражать остальных своими укусами.
На сегодняшний день радиоактивная пыль осела, и на большинстве территорий можно находиться без защитных средств, однако в городах и крупных населённых пунктах огромное количество металла и бетона впитало в себя смертельные дозы радиации, что делает невозможным нахождение там даже в противогазах и химзащите. Недавно удалось провести зачистку территории с воздуха и моря в городе Сан-Фиеро от заражения и заражённых. Сейчас туда стягиваются силы армии и учёных для изучения последствий аварии. Также для обеспечения нормальной жизнедеятельности прибывают репатрианты из числа ранее эвакуированных жителей и волонтёров.